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百万人队列研究表明:降压药ACEIs服用10年肺癌风险增高31%

gecimao 发表于 2019-04-23 10:59 | 查看: | 回复:

  近日,国际权威医学期刊BMJ发表了一篇极为颠覆的重量级论文,引起了医学界的极大轰动。

  一项基于近百万人的大型队列研究表明,与使用ARBs类降压药相比,使用ACEI类降压药可使肺癌风险总体增加14%。并且随着ACEI类药物服用时间增加,其患肺癌风险也会增加。对于使用ACEI类药物5年的患者,患肺癌的风险可增加22%,使用药物达到10年及以上,患肺癌风险达到峰值,为31%。

  研究人员提出警示,由于ACEI类药物广泛用于治疗高血压,这种关联性可能导致绝大多数患者面临肺癌患病风险。

  在英国,每年会开出超过7000万张降压药处方,其中约32%是ACEI类药物。如此广泛的受众群体,让研究人员不禁萌发了进行长期评估的想法。另外,据研究作者Azoulay及其同事指出,虽然早期的观察性研究报道了使用ACEI类药物癌症风险的评估,但没有一项是专门设计用来评估肺癌的。

  为了验证ACEI类药物和肺癌的关系,研究人员使用了来自英国临床实践研究数据链(Clinical Practice Research Datalink)的数据,对1995年1月至2015年12月期间使用降压药治疗的992,061例患者进行了随访,患者年龄均在18岁以上。

  其中335,135例患者接受ACEI类药物治疗,29,008例患者接受ARB类药物治疗,101,637例患者同时接受ACEI类药物和ARBs类药物治疗。3种最常见的ACEI类药物分别是辉瑞的雷米普利(ramipril)(26%患者使用),赖诺普利(lisinopril)(12%患者使用);培哚普利(perindopril )(7%的患者使用)。

  在6.4年的中位随访期内,共确诊了7,952例肺癌患者(1.3/1000人年)。

  在调整了包括年龄、性别、体重(BMI)、吸烟状况、酒精相关疾病和肺病史等风险因素后,研究人员发现,服用ACEI(普利类)降压药的患者的致癌率相较于服用ARB(沙坦类)降压药的患者高出整整14%。

  之前,降压药缬沙坦中含有致癌物质“N-亚硝基二甲胺”而遭FDA召回调查的阴云还未消散,ACEI类降压药致癌率竟然比沙坦类药物还要高出整整14%,这让沙坦类药物“略显尴尬”。

  此外,最让人震惊的是,相较于使用ARB类药物(HR:1.14),对于使用ACEI类药物5年的患者,患肺癌的风险增加了22%(HR:1.22)。对于使用ACEI类药物10年或更长时间的患者,肺癌风险增加竟高达到31%(HR:1.31)。

  研究人员进一步分析,还发现,使用ACEI类药物不到5年与肺癌风险增加无关(HR为1.1)。

  这篇论文的轰动之处还在于:ACEI类药物是一款非常经典的降压药。高血压患者常用的降血压药主要有3种:血管紧张素转换酶抑制剂药物(ACEIs,普利类)降压药、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs,沙坦类)、钙离子拮抗剂(CCBs,地平类)。

  ACEI类药物是一类血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors),常用于治疗高血压和充血性心脏衰竭。血管紧张素转化酶可以催化血管紧张素I生成血管紧张素II,血管紧张素II可引起强烈的血管收缩以及肾上腺皮质类醛固酮的释放,从而导致血压升高。ACEI类药物就是通过抑制血管紧张素Ⅱ的生物合成而控制高血压的。

  ACEI类药物在临床上的使用,历史悠久。第一种含有非巯基的ACEI类药物开博通(卡托普利)于1981 年获得美国FDA批准。至今已近37年,在临床上,仍然有它的身影。据医药魔方数据库显示,目前已有19款ACEI类药物药物获批上市。

  和其他品种相比,ACEI的适应症更多,优势明显,在预防心梗后左室重塑、治疗心功能不全、减少蛋白尿、延缓脑血管硬化及卒中、延缓糖尿病肾病、肾功能不全及糖尿病并发心血管病方面,都有确切的效果。

  虽然这一结果震惊了医学界,研究作者Azoulay表示,医生应该充分认识到这种关联性。

  但是Azoulay也指出,“考虑到ACE目前已经广泛应用于临床,现阶段对于已知有益处的患者停止这种治疗,还为时过早。此外,还需要进一步的研究来证实这个的研究结果。”

  在随后的社论中,丹麦奥胡斯大学临床流行病学系副教授Deirdre Cronin Fenton博士也表示,需要进行长期研究以验证ACEI类药物的安全性。

  与Azoulay一样,Fenton警告尽量不要让患者使用ACEI类药物,“对于个体患者而言,对肺癌长期风险的担忧应该与使用ACEI相关的预期寿命增长进行平衡”。

  另外,Fenton还提醒,尽管该研究采用了严格的分析方法,但研究结果可能受到残留混杂因素的影响。比如,1995年时ACEI类药物已经上市,但ARB类药物在2010年之前还没有进入市场,在此期间的社会经济变化可能会影响处方模式,另外,氡或石棉的环境暴露也可能会对肺癌风险产生影响。

  原标题:100万人大型随访研究揭示:经典降压药ACEIs服用10年以上,肺癌风险增高31%

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